Фарма.РФ. Как отечественные компании создают лекарства будущего уже сегодня - Евгений Зеленский

Ученые использовали для прогноза признаки на основе последовательностей белков ВИЧ — интегразы, протеазы и обратной транскриптазы. Как отмечают в институте, разработанные модели можно применять в практическом здравоохранении — для компьютерного прогнозирования лекарственной устойчивости ВИЧ к определенному классу антиретровирусных лекарственных препаратов, например, для корректировки схем терапии31.

Что же касается непосредственно лекарств — в России активно производят антиретровирусные препараты для терапии ВИЧ такие компании как, например, Р-фарм (абакавир, атазанавир, ралтегравир, ламивудин, невирапин, тенфовир, эмтрицитабин, эфавиренз) — относящиеся к самым разным классам. Это и ненуклеозидные и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, а также ингибиторы интегразы вируса и ряд других классов. Портфель компании Р-фарм в этой области широкий и все эти лекарства очень активно применяются клиницистами в лечении вируса иммунодефицита человека32.

Также некоторые наши компании-производители заключают стратегические партнерства с западными игроками. Например, международная фармацевтическая компания MSD и ведущий российский фармпроизводитель «АКРИХИН» объявляли о локализации производства препаратов для лечения хронического гепатита С и ВИЧ-инфекции.

Локализация осуществлялась на производственном комплексе компании «АКРИХИН» в Московской области (Старая Купавна). Уже в 2020 году партнеры успешно завершили подготовительный этап и приступили к трансферу технологий вторичной упаковки и выпускающего контроля качества для последующего производства фиксированной комбинации препаратов. Использование производственных мощностей компании «АКРИХИН» позволило увеличить доступность инновационных препаратов для терапии вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции33.

Ничуть не меньшую по трудности задачу как для врачей, так и для фармацевтических компаний представляют вирусные гепатиты. О них тоже есть что рассказать чуть подробнее.

На сегодняшний день выделяют вирусные гепатиты А, В, С, D, E, возбудители которых различаются по таксономическим признакам, а заболевания — по эпидемиологическим, патогенетическим особенностям и по вероятности перехода в хронические формы. Недавно открытые вирусы гепатита F, G даже до конца не изучены.

По механизму передачи все вирусные гепатиты делятся условно на две группы. Гепатиты с фекально-оральным механизмом передачи, который происходит через воду, пищу и контактно-бытовым путем — к ним относятся гепатит А и Е. А ко второй группе относятся гепатиты В, С и D, передающиеся парентеральным (через кровь) путем. Практически у всех пациентов с гепатитами А и Е происходит полное выздоровление, а вот В, С и D имеют свойство приобретать хроническое течение34.

Парентеральные вирусные гепатиты В и С, благодаря их широкому распространению, тяжелому течению и формированию хронических форм с развитием цирроза и рака печени, представляют собой особенно серьезную медико-социальную проблему, вдобавок они наиболее широко распространены34.

Лечение вирусных гепатитов является сложной задачей и предполагает использование клинических рекомендаций. Целью противовирусной терапии в данном случае являются достижение устойчивого вирусологического ответа, профилактика прогрессирования заболевания, развития цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)35.

Для терапии хронического гепатита B существуют два основных варианта лечения пациентов — терапия с применением нуклеоз(т)идных аналогов (НА) и пегилированного интерферона альфа (Пег-ИФН-α). Препаратами выбора при этом являются те, что имеют высокий порог лекарственной резистентности — тенофовир и энтекавир, основными преимуществами которых являются высокая и длительная противовирусная эффективность, а также благоприятный профиль безопасности.

Применение Пег-ИФН-α является альтернативной терапией и может использоваться при необходимости проведения короткого курса лечения36. Тенофовир, в частности, производит в московской области наша фармацевтическая компания «Канонфарма», а энтекавир — швейцарская компания «Novartis», локализовавшая производство ряда препаратов на заводе «Новартис Нева» в Петербурге.

Вирус гепатита С (ВГС) имеет существенное генетическое многообразие и характеризуется высокой мутагенной активностью, что не позволяет создать эффективные профилактические и терапевтические средства для данного заболевания.

В настоящее время генетическое разнообразие ВГС представлено 6 основными генотипами и несколькими подтипами, из которых, по данным широкомасштабных эпидемиологических исследований, наиболее распространены в Российской Федерации генотип 1 (51 % от общей популяции инфицированных) и генотип 3 (43 % от общей популяции инфицированных), значительно меньшую распространенность имеет генотип 2.

До последнего времени определение генотипа вируса имело существенное практическое значение. Так, например, генотип 1 ассоциировался с намного меньшей вероятностью достижения устойчивого вирусологического ответа при лечении интерфероном и препаратом рибавирин. В то же время инфицирование генотипом 3 вируса ассоциируется с более частым развитием метаболического синдрома, вплоть до развития сахарного диабета 2-го типа.

Но не все это осталось просто словами и научными выкладкам!

Изучение молекулярно-биологических особенностей вируса гепатита С позволило выделить ключевые ферменты его репликации — сериновую протеазу NS3/NS4 и РНК-зависимую РНК-полимеразу NS5B, а также неструктурный белок репликационного комплекса NS5A.

Эти ферменты репликации стали рассматриваться в качестве перспективных мишеней, для воздействия на которые были разработаны специфические блокаторы нуклеотидной и ненуклеотидной природы. Таким образом, на сегодняшний день на фармацевтическом рынке появились группы новых высокоэффективных препаратов, широко применяемых в лечении хронического вирусного гепатита С.

В подобных названиях с непривычки можно запутаться. Но они хаотичны лишь на первый взгляд.

Принадлежность к тому или иному фармакологическому классу коммерческого препарата можно определить по окончанию в международном непатентованном названии: “-превир” — ингибитор протеазы, “-бувир” — ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B, “-асвир” — ингибитор неструктурного белка NS5A37. Так что в названиях препаратов есть свой довольно сложный, но логичный порядок!

Для лечения как ВИЧ, так и гепатита С совсем недавно был зарегистрирован препарат нашей компании российской компании — ритонавир. Он стал первым препаратом в антиретровирусном портфеле группы компаний «Промомед». Благодаря применению схем противовирусного лечения, включающих этот препарат, стало возможным подавление вирусной инфекции на ранних стадиях, снижение риска передачи ВИЧ здоровым людям, устранение риска развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени, что будет способствует увеличению продолжительности жизни российских пациентов и сохранению ее качества.

Разработка и производство препаратов, нацеленных именно на терапию основных критических заболеваний — вообще одно из важнейших стратегических направлений в работе ГК «Промомед»38.

Интересно отметить, что группа российских ученых и предпринимателей, основавших компанию «Промомед» во главе с Петром Белым еще в 2005 году, в 2015 году приобрели завод «Биохимик» в городе Саранск, который в свою очередь был основан еще в 1952 году в СССР. Произошел своего рода трансфер технологий и эпох. А кроме того, объединив поколения удалось дать этому старейшему фармацевтическому предприятию новую жизнь в новое время.

Последние вот уже почти два десятилетия компания «Промомед» развивалась очень динамично и уже к 2014 году в ее портфеле было зарегистрировано более 50 новых лекарственных средств.

В 2016 году Промомед создал собственную биотехнологическая лабораторию — Научно-производственный инжиниринговый центр «Антибиотик». В 2017 году были запущены модернизированный таблеточный цех, цех по производству мазей и гелей, а также разработана субстанция нового инновационного антибиотика «ванкомицин».

В 2018 году, как и компания