Эпидемия стерильности. Новый подход к пониманию аллергических и аутоиммунных заболеваний - Мойзес Веласкес-Манофф

Аутоиммунитет, аутоиммунная реакция (autoimmunity): имеет место в случае, когда иммунная система атакует собственные ткани организма и повреждает или разрушает их. В наши дни существует от 80 до 100 аутоиммунных заболеваний. В конце ХХ столетия распространенность многих аутоиммунных заболеваний резко возросла.

Белые кровяные клетки (white blood cells): клетки, которые защищают нас от возбудителей инфекционных заболеваний, а также обеспечивают взаимодействие с сообществами резидентных микробов. Группы этих клеток входят в состав как адаптивной, так и врожденной иммунной системы.

Власоглав (whipworm): паразитический круглый червь, обитающий в толстой кишке. Адаптированный к человеку вид этого червя, власоглав человеческий (Trichuris trichiura), внедряется своим передним концом в ворсинки толстой кишки, имеющие пальцевидную форму. Для того чтобы яйца власоглава стали инвазионными, они должны пройти период развития эмбрионов продолжительностью от двух недель до месяца, находясь при этом в почве с необходимой температурой и влажностью. Взрослые власоглавы живут один год, иногда дольше. По данным Центра по контролю заболеваемости, власоглавами заражены 800 миллионов людей, главным образом из развивающихся стран.

Воспаление кишечника (inflammatory bowel disease, IBD): необъяснимое воспаление пищеварительного тракта. Одна из теорий гласит, что воспаление кишечника — это результат потери толерантности к безвредным комменсальным микроорганизмам. Существует два типа воспаления кишечника: неспецифический язвенный колит, который поражает толстую кишку, и болезнь Крона, которая обычно развивается в тонкой кишке, но может поразить любую часть пищеварительного тракта по всей его длине. В конце ХХ столетия распространенность воспалительных заболеваний кишечника существенно возросла.

Врожденный иммунитет (innate immunity): ветвь иммунной системы, которая изначально знает, что делать. В отличие от адаптивной иммунной системы, врожденному иммунитету не нужно обучаться. Клетки врожденной иммунной системы получают необходимую информацию в момент своего рождения. У этих клеток есть эволюционировавшие на протяжении миллионов лет сенсоры для распознавания консервативных молекулярных паттернов бактерий, вирусов и паразитов.

Гельминт (helminth): общий термин для обозначения паразитических червей, обитающих в организме хозяина. Существует три основные группы гельминтов, поражающих человека, каждая из которых олицетворяет отдельное нашествие в далеком прошлом: цестоды (ленточные черви), нематоды (круглые черви) и трематоды (плоские черви). В этой книге речь идет в основном о геогельминтах-нематодах, яйца которых становятся заразными только после того, как пройдут инкубационный период в почве.

Генотип (genotype): генотип зависит от того, какой у человека вариант того или иного гена. Иммунная система содержит огромное разнообразие генов. Люди реагируют на иммунные стимулы по-разному. Например, в зависимости от генотипа одни из нас могут реагировать на воздействие экзогенных бактерий выработкой большего количества противовоспалительного цитокина IL-10, тогда как другие вырабатывают меньше IL-10. Следовательно, человек с одним генотипом может извлечь пользу из работы в коровнике, тогда как на человека с другим генотипом это может оказать пагубное воздействие.

Гигиеническая гипотеза (hygiene hypothesis): совокупность результатов наблюдений, позволяющих сделать вывод о том, что подверженность воздействию микроорганизмов предотвращает аллергию. Считается, что эту концепцию впервые сформулировал эпидемиолог Дэвид Стрэкан в статье, опубликованной в 1989 году. Стрэкан предположил, что детские инфекционные заболевания могут предотвратить аллергию. Однако впоследствии эта точка зрения была вытеснена другими представлениями. Сегодня ученые считают, что обширные контакты с безвредными экзогенными микроорганизмами в раннем возрасте защищают детей от развития аллергических заболеваний. Считая некорректным акцент на слове «гигиенический» в названии этой гипотезы, некоторые исследователи предлагают другие варианты, такие как «гипотеза старых друзей», «гипотеза микробной депривации» и «гипотеза исчезающей микробиоты».

Дендритная клетка (dendritic cell): клетка врожденного иммунитета, имеющая длинные отростки, или дендриты. Такие клетки присутствуют, в частности, в коже и желудочно-кишечном тракте человека. Они находятся на переднем крае взаимодействия с миром микроорганизмов. Дендритные клетки играют важную роль в активации адаптивного иммунитета. Захватывая вторгшиеся микроорганизмы, дендритные клетки делят их на части и представляют фрагменты чужаков клеткам адаптивной иммунной системы (T- и B-клеткам). Эти клетки знают, что им делать дальше. Важно то, что дендритные клетки могут также приказать иммунной системе не преследовать определенную субстанцию. Они могут индуцировать регуляторные клетки, обладающие таким свойством, как толерантность.

Дисрегуляция (dysregulation): иммунная система находится в состоянии динамического равновесия. Антагонистические сигналы (провоспалительные и противовоспалительные) поддерживают это равновесие. Дисрегуляция имеет место в случае, когда одна составляющая равновесия ослабевает, высвобождая противоборствующую силу. В случае тех заболеваний, о которых идет речь в данной книге, происходит ослабление противовоспалительных сигналов, что открывает путь провоспалительным тенденциям.

Иммуноглобулин (immunoglobulin): см. Антитело.

Иммуноглобулин Е (Immunoglobulin E, IgE): «аллергическое» антитело. В случае развития аллергических заболеваний, таких как сенная лихорадка и пищевая аллергия, уровень IgE обычно повышается. Кроме того, уровень IgE повышается в случае заражения паразитическими червями, как правило, при отсутствии аллергического заболевания. Многие считают, что иммуноглобулин Е эволюционировал как защитный механизм против паразитов, а также что его вклад в возникновение аллергических заболеваний — это случайность. В случае аллергии IgE стимулирует усиленную циркуляцию крови, выработку слизи и набухание слизистой оболочки. В случае заражения паразитическими червями это антитело помогает изгнать паразита.

Интерлейкин (interleukin): класс сигнальных молекул иммунной системы. Некоторые интерлейкины отвечают за воспаление, другие — за состояние покоя. Одни интерлейкины стимулируют антипаразитарный иммунный ответ, другие — антивирусный или антибактериальный ответ. Один интерлейкин, которому уделяется особое внимание в данной книге, — это интерлейкин-10 (IL-10), играющий важную роль в подавлении воспаления. Еще один интерлейкин — фактор некроза опухолей альфа, способствующий воспалению.

Комменсал (commensal): организм, который живет вместе с другим организмом или внутри него, но не причиняет хозяину вреда и не приносит ему явной пользы. Многие бактерии, обитающие в пищеварительном тракте человека, считаются комменсалами. Безусловно, простой захват пространства без причинения вреда может обеспечивать определенные преимущества, поскольку в таком случае это место не могут занять более вредные микроорганизмы-оппортунисты. Слово «комменсал» происходит от лат. com («с», «вместе») и mensa («стол», «трапеза») и означает «за одним столом», «сотрапезник».