Счастливое старение. Рекомендации нейробиолога о том, как жить долго и хорошо - Дэниел Левитин

[843]

Такие препараты, как ресвератрол и хлоромицетин, способны имитировать действие ограничения калорий, так что вам даже не придется голодать. С 1980-х годов было проведено два крупных исследования на обезьянах, давших, впрочем, противоречивые результаты. Возможно, причина в том, что контрольные условия были разными, хотя на самом деле нам неизвестно, почему это произошло.

Новое применение рапамицина (препарата, предотвращающего отторжение коронарного трансплантата) тоже имитирует действие ограничения калорий. Этот иммунодепрессант может вызывать у людей множество побочных эффектов, но мышам он увеличивает продолжительность жизни на 25 процентов[844]. Препарат прошел испытания на других млекопитающих; и еще слишком рано говорить, продлит ли он жизнь собак, тем не менее он действительно улучшает коронарную функцию, а в культурах клеток человека и мышей, по всей видимости, обладает противоопухолевыми свойствами. Исследование фармацевтической компании Novartis установило, что, как ни парадоксально – поскольку это иммунодепрессант, – еженедельная доза рапамицина укрепляет иммунитет пожилых людей[845].

Еще один экспериментальный метод борьбы со старением состоит в использовании метформина – лекарства от диабета (об этом я упоминал в главе 9)[846]. Исследователи еще не выяснили до конца, почему это работает, но у мышей и людей, не страдающих диабетом, он, по всей видимости, имитирует ограничение калорий, а также уменьшает воспаление и оксидативный стресс. Кроме того, применение этого препарата приводит к снижению риска развития диабета, болезней сердца, когнитивных расстройств и, возможно, рака. Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США недавно одобрило проведение исследования для испытания этого метода (TAME, Targeting Aging with MEtformin – «Борьба со старением с помощью метформина»), и нам просто остается подождать несколько лет, чтобы узнать, увеличивает ли это продолжительность периода здоровья, как ожидалось[847]. Противовозрастный эффект метформина отчасти объясняется тем, что он повышает уровень фермента АМФК (аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа). В свою очередь АМФК помогает имитировать благоприятное воздействие ограничения калорийности рациона, а также может сократить концентрацию инсулиноподобного фактора роста ИФР-1 – этот белок способствует образованию опухолей. Помимо всего прочего, препарат сокращает количество токсичных воспалительных продуктов жизнедеятельности сенесцентных клеток. Поскольку метформин принадлежит к числу самых давних и наиболее распространенных рецептурных препаратов (он был открыт в 1950-х годах), многие врачи без опасений назначают его вне утвержденных показаний и для замедления старения.

Пожалуй, самый знаменитый новый противовозрастной продукт на рынке – никотинамидадениндинуклеотид, НАД+. Это органическое соединение вырабатывается в мозге, но с возрастом его уровень снижается, хотя голодание повышает его естественную концентрацию. Возможно, добавки с НАД+ способны имитировать эффект ограничения калорий; они стали широко известны благодаря статьям в Time, Men’s Journal, Good Housekeeping и других изданиях. НАД+ регулирует клеточный метаболизм, клеточную сигнализацию, репарацию ДНК и циркадные ритмы, а также поддерживает нормальное функционирование митохондрий[848]. Существуют разные вещества, повышающие уровень НАД+ в крови, в том числе никотинамид рибозид (НР), птеростильбен (ПТ) и никотинамид мононуклеотид (НМН).

Первые три слога названия НАД+ (никотинамид) неслучайно звучат как «никотин». НАД+ – это форма витамина B3, одного из первых открытых витаминов. Никотин, вызывающее привыкание вещество, которое содержится в табаке, препятствует усвоению никотинамида и витамина B3 в организме из-за схожести этих двух веществ[849]. Наверное, вы слышали, что курение нарушает иммунитет, так вот, это одна из причин.

Генетик Дэвид Синклер из Гарвардского университета – один из ведущих специалистов по НАД+. Его работа с мышами показала, что это соединение обладает антивозрастными свойствами. Всего после недели введения добавки члены команды Синклера уже не могли отличить 24-месячную мышь от 2-месячной[850], а это равносильно тому, что 60-летний человек стал бы выглядеть на 20 лет[851]. (Зигфрид Хекими отмечает: «Очевидно, чрезмерное количество НАД+ заставит вас забыть о том, что вам нужны очки»).

В ходе рандомизированного контролируемого исследования биолог МТИ Леонард Гуаренте изучал влияние сочетания двух прекурсоров НАД+ – никотинамид рибозида (НР) и птеростильбена (ПТ)[852]. Участников в случайном порядке разделили на две группы и в течение восьми недель им давали либо плацебо, либо одинарную, либо двойную дозу добавки. Прием добавки существенно повысил уровень НАД+ – на 40 процентов в группе, принимавшей одинарную дозу, и на 90 процентов в группе, принимавшей двойную дозу. Не было зафиксировано никаких серьезных нежелательных явлений. (В этом исследовании стандартной считалась доза в 250 миллиграмм НР и 50 миллиграмм ПТ в день, а некоторые участники принимали в два раза больше.)