Счастливое старение. Рекомендации нейробиолога о том, как жить долго и хорошо - Дэниел Левитин

При обычных обстоятельствах, когда клетки умирают, в ходе клеточной уборки они удаляются из организма. Однако эти клетки, подобно зомби в фильмах ужасов, не умирают. Следовательно, если только нас не погубит неконтролируемое воспроизводство раковых клеток, мы умрем под грудой мусора из собственных сенесцентных клеток. (Напоминание себе: расслабься и наслаждайся жизнью.)

Биохимик Ян ван Дерсен и его коллеги обнаружили химический маркер, отличающий определенные сенесцентные клетки от здоровых, а затем ввели препарат под названием AP20187, вызывающий смерть состарившихся клеток. Такие препараты называются сенолитиками (название образовано от первой части слова senescence – «дряхлый» и слова lytic – «разрушающий»), а предложенный метод лечения – сенотерапией. Ван Дерсен обнаружил, что очищение молодых мышей от зомби-клеток сдерживает старение[822]. У постаревших мышей замедлялось развитие возрастных заболеваний. По всей видимости, удаление сенесцентных клеток запускает некоторые механизмы естественного восстановления тканей[823]. Последующая работа с мышами показала, что удаление зомби-клеток таким способом может устранить повреждения, вызванные заболеваниями легких, а также восстановить поврежденную хрящевую ткань; кроме того, продолжительность жизни при этом увеличивается на 25 процентов[824]. А еще этот метод может предотвратить потерю памяти[825].

Сегодня идентифицировано и проверено четырнадцать разных сенолитиков[826], но каждый из них воздействует на определенную разновидность сенесцентных клеток. «Без сомнения, для разных показаний необходимо разрабатывать разные препараты, – говорит молекулярный биолог Натаниэл Дэвид. – В идеальном мире не пришлось бы это делать. Но, к сожалению, наша природа не получила такого приказа»[827]. В момент написания этих строк компания Дэвида Unity проводила клинические испытания по введению сенолитиков в поврежденные ткани, такие как пораженные артритом суставы. Препарат компании воздействует только на те сенесцентные клетки, которые накапливаются в коленях[828].

Сложность всего этого процесса в том, что клеточная сенесценция – это хороший механизм, ведь поврежденная клетка способна бесконтрольно делиться, а это вызывает рак. Применение сенолитиков может нарушить процессы, в обычных обстоятельствах подавляющие развитие онкологического заболевания, если их действие направлено на досенесцентные клетки, которые станут либо зомби, либо раковыми клетками. Есть и другие проблемы. У крыс сенолитики замедляют заживление ран. Пока не существует ни одного известного лекарства такого типа, безопасного для людей. Один исследователь сказал по этому поводу следующее: «Все выглядит хорошо у мышей, но у людей все идет не так, как надо»[829]. Но даже если сенолитики окажутся безопасными для людей, все равно остается риск того, что они могут способствовать росту раковых клеток. Если бы только был какой-то способ остановить развитие рака раньше, чем он возьмет верх.

В 2018 году два иммунолога, Джим Эллисон и Тасуку Хондзе, получили Нобелевскую премию за открытие иммунотерапевтических методов лечения онкологических заболеваний. (Напоминаю: рак – это неконтролируемое деление клеток.) Эллисон работал над методом, который он назвал блокадой иммунных контрольных точек. (Я упоминал о его работе в главе 5, посвященной эмоциям.) Он планировал использовать иммунную систему организма, для того чтобы атаковать раковые клетки в случае их формирования. Собственно говоря, это и происходит постоянно без нашего ведома. Эллисон говорит:

Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США одобрило препараты ипилимумаб (для CTLA-4) и ниволумаб (для PD-1), созданные на основе исследований Эллисона для лечения меланомы; иногда эти два препарата назначают вместе. Курс лечения обычно сводится к внутривенному введению препарата четыре раза с интервалом примерно три недели (некоторые случаи меланомы требуют дополнительного лечения). Эти лекарства относятся к числу первых иммунотерапевтических препаратов на рынке и, будучи таковыми, имеют ограниченную ценность в связи с вероятностью серьезных побочных эффектов. После применения одного только ипилимумаба у 60 процентов пациентов возникли такие негативные побочные эффекты, как колит, гепатит и воспаление шишковидной железы, а у 1 процента пациентов развился диабет. Препарат не тестировался на беременных женщинах, но, по мнению ученых, может оказывать токсичное влияние на плод. «Если дать волю иммунной системе, это может привести к очень плохим последствиям, – говорит Эллисон с явным преуменьшением, – а значит, необходимо делать это осторожно»[831].