Годы привередливые. Записки геронтолога - Владимир Николаевич Анисимов

Glandula Pinealis». В 1927 году будущий ведущий советский геронтолог А. А. Богомолец написал в своей книге «Кризис эндокринологии», что «…она (пинеальная железа) лишена всякого физиологического значения и представляет собой рудимент…». В 1958 году Аарон Лернер, введя лягушкам некую субстанцию, выделенную из эпифизов (шишковидных желез) телят, открыл мелатонин – гормон, играющий роль первой скрипки в регуляции околосуточных (циркадных) ритмов организма, сна и бодрствования. В 1973 году в журнале «Вопросы онкологии» была опубликована наша статья, в которой впервые была продемонстрирована способность мелатонина тормозить рост рака молочной железы у мышей. В 1974 году Н. Т. Райхлин и его ученик И. М. Кветной использовали метод Лернера, введя лягушкам ацетоновый экстракт из аппендиксов человека, открыли внеэпифизарную продукцию мелатонина. 1980 год – Р. Рейтер выявил возрастное снижение синтеза и секреции мелатонина эпифизом, уже в 1987 году В. Пьерпаоли обнаружил, что мелатонин увеличивает продолжительность жизни мышей. В 1993 году Расс Рейтер установил, что мелатонин является самым мощным эндогенным антиоксидантом.

В 1992 году в Обнинске состоялась первая в России конференция по мелатонину, организованная И. М. Кветным, в которой приняли участие Р. Рейтер, Х. Барч, И. Бубеник, Дж. М. Браун и практически все занимавшиеся мелатонином специалисты нашей страны. На протяжении нескольких лет (с 2005 по 2008 г.) на проходивших в Москве весьма популярных ежегодных конгрессах «Человек и лекарство» академик РАМН Ф. И. Комаров и профессор С. И. Рапопорт вели симпозиумы по мелатонину, собиравшие множество слушателей.

Следует отметить, что в России интерес к эпифизу и мелатонину никогда не угасал. Им много занимались в Москве (А. В. Хелимский, Е. И. Чазов, В. А. Исаченков, Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт, Н. К. Малиновская, Р. М. Заславская, А. Е. Каратеев), в Ленинграде – Петербурге (М. Н. Остроумова, А. В. Арутюнян, Р. И. Коваленко, Е. В. Евсюкова, Е. Д. Бажанова, М. Ф. Баллюзек, Н. В. Поздеев, В. Н. Анисимов, И. Г. Попович), в Обнинске (И. М. Кветной, Т. В. Кветная), Новосибирске (Е. И. Науменко, М. К. Попова), в Ставрополе (Э. Б. Арушанян), Новокузнецке (В. Д. Слепушкин), Харькове (В. И. Грищенко, Е. С. Ром-Бугословская, Л. И. Бондаренко), Киеве (Ю. А. Гриневич, Н. Ф. Лабунец, О. В. Коркушко, В. Б. Шатило), Петрозаводске (И. А. Виноградова, В. А. Илюха), в Казани (С. В. Петров, Е. А. Гафарова), Сочи (Б. А. Лапин, Н. Д. Гончарова). При АМН СССР (затем РАМН) активно работает Проблемная комиссия «Хронобиология и хрономедицина», долгие годы возглавлявшаяся академиками РАМН Ф. И. Комаровым, затем Н. А. Агаджаняном, а в последнее время – профессором С. М. Чибисовым.

К юбилею мелатонина была приурочена Всероссийская научно-практическая конференция «50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований», которая состоялась 24–25 апреля 2008 г. в Санкт-Петербургском Доме ученых на Дворцовой набережной. В работе конференции приняли участие ведущие специалисты нашей страны в области изучения мелатонина, а также практикующие врачи – неврологи, терапевты, геронтологи, онкологи, кардиологи, гинекологи Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Конференция имела большой успех, которому способствовало участие и поддержка Ольги Игоревны Мендель и Войчеха Менделя, представлявших фирму «Юнифарм» (США), поставлявшую в Россию мелатонин. С ними я познакомился еще на конференции в Кондопоге. С того времени у меня установились самые теплые дружеские отношения с этой симпатичной и обаятельной парой.

В 2010 году в журнале «Aging» вышла редакционная статья, в которой был дан обзор наиболее значимых работ по геронтологии в мире, опубликованных в 2009 году[150]. Среди них была упомяну та наша с И. А. Виноградовой работа[151]. Другую нашу с ней работу[152], в которой было показано, что постоянное освещение, начатое в перименопаузном возрасте, оказывает менее неблагоприятное действие на организм, чем начатое в молодом возрасте, направленную в этот же журнал, редакция предварила комментарием, написанным Христианом Барчем[153]. В нём было отмечено важное значение приоритетных работ по постоянному освещению, выполненных нашей командой.

Это направление продолжает быть одним из приоритетных, особенно в связи с возрастающим в последние годы вниманием к Арктическому региону. В содружестве с И. А. Виноградовой написаны и опубликованы две монографии[154],[155] по проблеме, был организован и успешно проведен в Петрозаводске в октябре 2013 года 2-й Российский симпозиум «Световой режим, старение и рак»[156], опубликован ряд обзоров и статей[157],[158],[159],[160],[161],[162],[163]. В нашей лаборатории начаты исследования роли часовых генов в старении и канцерогенезе[164],[165].

7 июля 2018 г. в рамках IV Петербургского Международного онкологического форума «Белые ночи – 2018» с большим успехом прошел организованный мной симпозиум «Световой десинхроноз, старение и рак». В работе симпозиума приняли участие ведущие зарубежные ученые из Франции, Германии и российские исследователи из центральной части России, Западной Сибири и Дальнего Востока. В июне 2019 г. в Лионе состоялось совещание экспертов МАИР, посвященное оценке канцерогенного риска для человека сменной работы и светового загрязнения. Его результаты представлены в статье, подготовленной 43 членами рабочей группы из 16 стран (в том числе 3 из России) и опубликованной в журнале The Lancet Oncology[166], и войдут в 124-й том монографий МАИР по оценке кацерогенного риска для человека, выход которого ожидается этой осенью.

Геронтология in silico

В 2006 году, когда стало ясно, что Яшин перебирается из Ростока в США, я предложил написать коллективную работу. Вместе придумали удачное название «Геронтология in silico», то есть «в компьютере». Составили план, подали заявку в РФФИ, которая легко прошла конкурс, мы получили издательский грант, и в 2007 году под редакцией Г. И. Марчука, В. Н. Анисимова, А. А. Романюхи, А. И. Яшина была опубликована книга «Геронтология in silico: становление новой дисциплины. Математические модели, анализ данных и вычислительные эксперименты»[167]. Первые её экземпляры А. Романюха привез в июле 2007 года на VI Европейский геронтологический конгресс в Санкт-Петербурге.

В августе 2009 года А. И. Яшин в последний раз собрал команду в Ростоке. Как раз в июле в «Nature» вышла статья, в которой было показано, что противоопухолевый антибиотик «Рапамицин» увеличивает продолжительность жизни мышей[168]. Работа выполнялась параллельно в трех лабораториях США в рамках Программы Национального института старения США по испытаниям геропротекторов. Руководитель проекта, мой старый знакомый Ричард Миллер из Мичиганского университета в Энн-Арборе, прислал А. Яшину письмо с просьбой пересчитать его методами результаты этого грандиозного эксперимента. Учитывая, что командой Яшина обсчитаны результаты многих лабораторий США, работавших с мухами, дрожжами и нематодами, а также результаты опытов на мышах и крысах, выполненных исключительно в нашей лаборатории, следует констатировать, что американцы фактически признали, что наши подходы к анализу результатов таких опытов превосходят их собственные возможности.

В Ростоке мы не только сидели за компьютерами, обсчитывали результаты опытов и писали статьи, но и непрерывно учились друг у друга. Еженедельно, а то и чаще, Яшин собирал всю команду на семинары, на которых докладывали и обсуждали текущие результаты, обсуждали проблемы математического моделирования. Для меня это было большой школой. Надеюсь, что мои медицинские и биологические комментарии к выступлениям математиков пошли им на пользу. Очень конструктивна всегда была роль Алексея Романюхи. В отличие от Яшина, Новосельцевых, Михальского и Халявкина, окончивших МФТИ, он окончил Новосибирский университет по специальности «биофизика», причем это был спецкурс