Болезнь Паркинсона. Диагностика, уход, упражнения - Аркадий Кальманович Эйзлер

Дисфункции митохондрии. Как было упомянуто выше, митохондрия выполняет важную функцию в производстве энергии для метаболизма в клетке. Кроме того, как недавно было установлено, митохондрия сообщает о гибели клетки посредством снижения своих функций.

Мы уже упоминали, что основываясь на исследовании нейротоксина МРТР, были изучены функции митохондрий в черной субстанции больных БП после их смерти. В результате был обнаружен дефицит complex I (синтезирующего энергию энзима). Таким образом, была не только доказана прямая связь между БП и нейротоксином МРТР, но и возникло предположение о вредном воздействии на мозг свободных радикалов и поврежденной митохондрии.

Аномальные митохондрии были обнаружены у больных БП в крови, а также в мышцах некоторых пациентов, связанных с определенными видами производственной деятельности. Это свидетельствует о том, что наличие дисфункции митохондрии не обязательно может быть выявлено только в мозге больных БП.

На сегодняшний день установлено влияние токсической окружающей среды и наследственности на дисфункцию митохондрии при БП. Исследования идентифицировали пестициды как один из факторов риска возникновения этого заболевания, поскольку они угнетают энзим complex I митохондрий. Например, гербицид ротенон представляет собой сильный и специфический ингибитор complex I. Частая работа с ротеноном приводит к дефициту complex I, что влечет за собой возникновение БП.

Действие ротенона было подтверждено опытами на крысах. Им вводили небольшие дозы ротенона в течение приблизительно месяца, в результате чего возникали аномальные изменения в мозге, которые были схожи с изменениями, обнаруженными у пациентов с БП. В ходе экспериментов было установлено влияние аномальной функции митохондрии на течение БП и подтвердилось предположение, что некоторые гербициды и пестициды могут способствовать заболеванию. Однако контакт с ними не обязательно приводит к заболеванию.

ОРГАНИЗМ СНАБЖЕН МНОГОЧИСЛЕННЫМИ ЗАЩИТНЫМИ СИСТЕМАМИ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ СВОБОДНЫМ РАДИКАЛАМИ.

Теория влияния повреждений митохондрий на возникновение БП получила также поддержку в ходе исследований, установивших, что белковые мутированные образования некоторых генов, вызывающих заболевание, находятся в митохондрии. К ним относятся паркин, DJ1, PINK, альфа-синукпеин, LRRK2.

Основываясь на имеющихся данных, многие исследования сфокусированы сейчас на вопросах о том, каким образом митохондрия способствует болезни и можно ли получить лекарство, восстанавливающее функцию митохондрии.

Как уже не раз упоминалось, заболевание вызывает, скорее всего, комплекс причин. Поэтому влияние свободных радикалов и токсической окружающей среды на дисфункцию митохондрии можно рассматривать только как возможные варианты. Не исключены и другие причины заболевания, которые вовлечены в каждый из этих процессов.

Воспалительные процессы. Воспаление – это чаще всего реакция защитной системы организма на повреждения клеточных структур, направленная как на устранение повреждения и самого патогенного агента, так и на восстановление поврежденной структуры. В воспаленной зоне увеличивается прилив крови, вследствие чего появляется краснота. Белые кровяные тельца (лейкоциты), выполняющие защитную функцию организма, с усиленным кровотоком поступают в поврежденное место. Проникая в межклеточное пространство, лейкоциты уничтожают вредные агенты и поврежденные клетки. В этой борьбе лейкоциты сами погибают в больших количествах, образуя гной.

Воспаления чаще всего встречаются при инфекциях, однако они также наблюдаются в мозге людей с определенными нейродегенеративными расстройствами. Скорее всего, воспаление клеток черной субстанции людей больных БП свидетельствует о реакции на аномальные процессы в этой части мозга и не является прямой причиной заболевания. В любом случае, воспалительные изменения могут повреждать нервные клетки, поэтому борьба с воспалениями может снизить или предотвратить развитие нейродегенеративных аномалий. На основе новых исследований ученые пришли к выводу, что риск заболеть БП был меньшим у тех людей, которые принимали противовоспалительные препараты.

Эксайтотоксичность. Эксайтотоксины представляют собой нейромедиаторы, способные гиперактивировать NMDA– и АМРА-рецепторы, и вызывать тем самым патологический процесс – «эксайтотоксичность» (от англ, to excite – возбуждать), ведущий к повреждению или гибели клеток.

Например, возбуждающий нейромедиатор глутамат может вызывать повреждение и смерть нейронов, производящих допамин. Эксайтотоксичность глутамата способствует повышенному накоплению в клетке ионов кальция, что вызывает перевозбуждение клетки и ведет к ее гибели. Причинами эксайтотоксичности глутамата могут быть ухудшение энергетического метаболизма, действие свободных радикалов оксида азота и оксидативный стресс в нейронах черной субстанции. Следует отметить, что диета, согласно последним исследованиям, не оказывает никакого влияния на содержание глутамата в мозге.

10. Нобелевские лауреаты пытаются раскрыть причины возникновения болезни

Мы уже неоднократно упоминали светлые головы, внесшие весомый вклад в развитие науки, диагностики и терапии БП, начиная от ее первооткрывателя Джеймса Паркинсона. Мы будем и в дальнейшем продолжать высоко отмечать многолетнюю интенсивную работу этих локомотивов науки, доносящих результаты своих усилий до широкой общественности – начиная от публикаций в именитых интернациональных научных изданиях, и заканчивая получением бесценнейшего из трофеев – Нобелевской премии. Однако все громче раздаются голоса, ставящие под сомнение некоторые заключения ответственных органов, выражая непонимание мотивов, которыми руководствуется высокая комиссия при вынесении решений. Людей, связавших свою судьбу с БП, волнует факт деформации исторических приоритетов, возникших в связи оценкой деятельности отдельных ученых и их вкладов в развитие науки о БП и разработку методов её лечения.

В 2000 г. австрийский исследователь Олег Хорникевич не был удостоен Нобелевской премии в области медицины, что вызвало настоящую бурю возмущения в ученых кругах и прежде всего потому, что его труды, явившиеся основой эффективного симптоматического лечения болезни Паркинсона, не были даже упомянуты Нобелевским комитетом. Его случай не является исключительным в истории присуждения Нобелевских премий. Например, впервые сканирование мозга с помощью магнитного резонанса удалось провести в начале 1970 г. профессору химии П. Лотербуру, который также не получил Нобелевскую премию за свое исследование. И все дело в том, что журнал «Nature», опубликовав его статью «Создание изображения с помощью индуцированного локального взаимодействия. Примеры на основе магнитного резонанса», не включил в публикацию предоставленные снимки, посчитав их недостаточно интересными и яркими. Позже Лотербур писал: «Историю развития современных естественных наук можно изучать с помощью неопубликованных научными журналами статей».

В том же 2000 г, лауреатами Нобелевской премии в области медицины и физиологии стали трое ученых, в том числе Арвид Карлссон, которым удалось расшифровать «слова» и правила биохимического «разговора» или «жарких дискуссий», происходящих на уровне межклеточных ассоциаций нервной системы. Как неполное взаимопонимание между участниками настоящего разговора, например, вследствие дефекта произношения или нарушения слуха, может привести к недоразумениям, точно также и нарушения, возникающие при обмене информацией на клеточном уровне, могут вызывать серьёзные заболевания.

Посредством элегантных экспериментов А. Карлссона еще в 50-е годы были открыты основные правила «диалога» клеточных систем на примере допамина – сигнального вещества, а также установлено назначение этого вещества. Название ему было предложено в 1951 г. сэром Г. Дейлом, причем