Эпидемия стерильности. Новый подход к пониманию аллергических и аутоиммунных заболеваний - Мойзес Веласкес-Манофф

Однако наличие некоторых микробов играет важную роль. Помните стерильных мышей из главы 9? У них были уменьшены сердце и легкие и недостаточно развита иммунная система. В 2011 году шведские ученые заявили, что у стерильных мышей также несколько деформирован мозг и изменено поведение[549]. Без микробной стимуляции гены, которые должны быть настроены на низкий уровень активности, переключились на предельный режим. Синапсам головного мозга этих мышей (связям между нейронами) не была свойственна пластичность. Мышам было трудно обучаться. Они охотно исследовали открытую местность и в целом были менее встревоженными — два потенциально опасных аспекта поведения для животных, которые часто становятся пищей хищников.

Когда ученые восстанавливали микробиоту, эти нарушения исчезали, но только если это вмешательство происходило на раннем этапе жизни. Если мыши становились старше определенного порогового возраста, не получая микробной стимуляции, нейродефицит, обусловленный жизнью без микробов, становился необратимым.

«Чтобы вырастить мозг, нужны кишки», — так написала Бетти Даймонд об этом революционном исследовании. (Она не принимала в нем участия.) При отсутствии стимуляции иммунной системы комменсальной микробиотой происходили необратимые изменения структуры нейронных цепей мозга. Методом экстраполяции можно сделать вывод: нарушение микробиоты теоретически может изменить нейронные цепи головного мозга. «Это влечет за собой множество последствий», — отметила Даймонд.

Как связать воедино различные пути к аутизму — пренатальный, постнатальный и микробный? Ответ: не стоит этого делать. По всей вероятности, существуют разные способы развития этого заболевания. Один из них может включать в себя дисрегуляцию иммунной системы матери, оказывающую влияние на развитие мозга в период беременности. Другой может быть обусловлен формированием нарушенной микробиоты, которая затем воздействует на развитие мозга. В обоих случаях имеет место неадекватный воспалительный ответ.

Важно то, что эти пути не являются взаимоисключающими. На самом деле они носят взаимодополняющий характер. Иммунная система выполняет тройную обязанность в качестве защитника организма, управляющего микробиотой и подручного головного мозга. Иммунитет матери делает оттиск вашей иммунной системы в материнской утробе, и такое предварительное программирование неизбежно определяет характер вашего взаимодействия с микробным миром. Дисфункция иммунной системы, начинающаяся в утробе матери, теоретически может привести к привлечению и взращиванию микробиоты, способствующей дальнейшей дисфункции, которая, в свою очередь, приводит к нарушениям в развитии мозга.

В главе 9 мы видели, как этот цикл обратной связи работал во время экспериментов. Грызуны с иммунными дефектами выращивали микробиоту, которая становилась патогенной. Передачи этого микробного сообщества другим грызунам и потомству было достаточно, для того чтобы вызвать заболевания даже у тех мышей, у которых не было исходного дефекта. Эта микробиота переносила болезнь на своего хозяина.

На данном этапе все это только догадки. Тем не менее трудно игнорировать ряд доказательных линий (экспериментальную, микробную и эмпирическую), указывающих на неправильное функционирование иммунной системы в случае аутизма. Я рассказал вам, как гельминты помогли пусть небольшой, совершенно бесконтрольной и произвольно сформировавшейся группе родителей и детей-аутистов. Этот факт указывает на то, что кишечник и постоянное воспаление являются если не причиной данного заболевания мозга, то основным фактором, способствующим его развитию. Приостановка болезни, которую обеспечивает лихорадка, курс антибиотиков и непосредственное лечение иммуносупрессантами, только подкрепляет этот вывод. По всей вероятности, воспаление отчасти способствует развитию аутизма.

Разумеется, иммунология соответствует такому положению вещей. Тех элементов иммунной системы, дефицит которых имеет место в случае аутоиммунных заболеваний (противовоспалительные сигнальные молекулы и регуляторные клетки-миротворцы), недостаточно также у детей-аутистов и их матерей. Другими словами, неслучайно заражение гельминтами помогает в случае аутизма. Как мы неоднократно видели, они усиливают эту самую регуляторную сеть.

Если наличие этой связи подтвердится (и если аутизм действительно окажется очередным воспалительным заболеванием из множества заболеваний такого рода, существующих в наше время), то важность исправления постсовременной иммунной системы еще больше повысится. В таком случае одним из последствий неуместного воспаления будет также воздействие на развитие мозга. А поскольку нарушение человеческого суперорганизма способствует такому воспалению, его восстановление становится еще более актуальным.

На основании случая Лоуренса Джонсона, а также некоторых других клинических случаев в медицинском центре Маунт-Синай в Нью-Йорке было организовано формальное исследование по экспериментальному лечению аутизма посредством свиного власоглава. Однако, как и в случае аллергии и астмы, по всей вероятности, самое эффективное лечение будет начинаться в организме беременной — вернее, профилактика, основанная на генотипировании и иммунном профилировании. На столь раннем этапе вмешательство может быть простым и сводиться, например, к потреблению пробиотического йогурта.

С другой стороны, работа Пола Паттерсона свидетельствует: введение будущим матерям вакцин, вызывающих воспалительный иммунный ответ (таких, как прививки от гриппа), — не самая лучшая идея. Безусловно, заражение гриппом во время беременности еще хуже. Паттерсон нашел такой выход из ситуации: выполнять профилактическую вакцинацию всех женщин репродуктивного возраста.

Одним из ярких моментов исследований в области аутизма стало обнаружение учеными «аутических» антител у матерей. Если это наблюдение выдержит дальнейшую проверку, наличие таких антител, нацеленных на мозг эмбриона, предоставляет возможность определить, кто подвержен риску развития аутизма, чтобы вовремя принять меры. В таком случае подходящее вмешательство будет сводиться к восстановлению баланса иммунной системы матери, которое позволит полностью предотвратить негативное воздействие на развитие мозга эмбриона. Один ученый предложил назначать находящимся в группе риска беременным нестероидные противовоспалительные препараты — в данном случае препарат, разработанный для борьбы с воспалением у диабетиков[550]. Это изящное аллопатическое решение. Но как насчет эволюционного подхода? Как насчет восстановления суперорганизма?

Стюарт Джонсон, который потратил много лет на чтение научной литературы по теме аутизма и иммунитета, понимает, что период беременности — по всей вероятности, самый удобный и самый эффективный момент для принятия необходимых мер. «Мне почти шестьдесят лет. Мы больше не планируем детей, — поделился он в какой-то момент. — Но если бы у меня возникла такая мысль, моя жена приняла бы TSO» (яйца свиного власоглава).